共晶篩選應(yīng)用報告|自動化結(jié)晶工站助力藥物共晶篩選制備提質(zhì)增效

藥物共晶指的是活性藥物成分（Active Pharmaceutical Ingredient，API）和共晶配體（CoCrystal Former，CCF）以固定的化學(xué)計量比在非共價鍵的作用下結(jié)合而成的晶體。常見的藥物共晶制備方法主要分為溶液法（溶液揮發(fā)法、反應(yīng)結(jié)晶法和冷卻結(jié)晶法）和研磨法（干法研磨、濕法研磨）兩大類。

其中反應(yīng)結(jié)晶法的工藝流程如下圖所示：

圖1 工藝流程圖

晶泰科技的自動化工站能夠進行模塊化配置，根據(jù)實驗流程進行工站模塊的設(shè)計與排布，實現(xiàn)實驗流程的自動化。

在藥物共晶的制備過程中，首先可以通過自動化工站進行固體、液體加樣，進一步利用視覺模塊和智能算法進行液體溶清判斷，完成 API（表1）和 CCF（表2）在不同溶劑中的溶解度測試；根據(jù)溶解度判斷的結(jié)果，接著通過自動化工站進行共晶的制備，包含了懸濁液配制、控溫攪拌等步驟。

表1. API在不同溶劑中的溶解度測試

表2. CCF在不同溶劑中的溶解度測試

• 高精度移液確保實驗數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性；

• 自動化固體稱量加樣，準(zhǔn)確度可達 0.5mg；

• 視覺模塊配合算法完成液體的溶清判斷。

圖2 晶泰科技自動化工站與溶清判斷算法

利用自動化工站，在溶解度測試環(huán)節(jié)高效篩選了 10 種 CCF 和 6 種 API 分別在 14 種溶劑中的溶解度情況，并完成共晶的制備，為后續(xù)表征鑒定提供樣品。

圖3 通過自動化工站篩選得到的藥物共晶的拉曼譜圖

• 反應(yīng)只需 1 步完成，且產(chǎn)率高達 66%

• 反應(yīng)催化劑的用量降低至 2mmol%

• 反應(yīng)成功放大至 20g

初步實驗結(jié)果證明，晶泰科技的自動化工站十分適用于藥物共晶的實驗篩選。自動化工站通過標(biāo)準(zhǔn)化的機械臂操作，能夠保證共晶篩選的可重復(fù)性；結(jié)合溶清判斷算法，無需人工干預(yù)可完成溶解度測試以及共晶析出的判斷。更多產(chǎn)品信息、電子版應(yīng)用報告可聯(lián)系我們獲取。